近期，我院张文平副教授课题组揭示了人类免疫缺陷病毒HIV相关神经病理性疼痛（HIVassociated neuropathic pain，HNP）从发生到维持阶段的不同分子机制，相关成果以研究论文“From Initiation to Maintenance: HIV-1 Gp120-induced Neuropathic Pain Exhibits Different Molecular Mechanisms in the Mouse Spinal Cord Via Bioinformatics Analysis Based on RNA Sequencing”发表在神经药理学经典期刊Journal of Neuroimmune Pharmacology（影响因子7.285）。

HIV攻击人体免疫系统后逐渐发展成获得性免疫缺陷综合征，即艾滋病，它是目前影响人类健康最严重的传染性疾病。艾滋病尚无法治愈，是困扰当今医学界的难题之一。应用抗逆转录病毒药物疗法可抑制病毒复制、减轻症状，大大延长HIV感染者寿命。因此，艾滋病已成为一种慢性疾病，随之而来的是出现了很多HIV相关并发症。其中最常见的就是HNP，临床表现为四肢末梢对称性疼痛如麻木感、刺痛感，严重影响病人生活质量。目前，尚无FDA批准的用于缓解HNP的治疗药物，造成这一现状的根本原因是HNP的病理发生机制还不十分清楚，加强HNP病理发生的分子机制研究对于开发具有靶向性的新型治疗药物具有重要意义。

课题组通过鞘内注射HIV病毒蛋白gp120成功构建HNP小鼠模型，然后对注射gp120后2小时、1天、14天的小鼠脊髓膨大段进行转录组分析，并进行分子生物学和药理学研究，发现gp120诱导的神经病理性疼痛从急性到慢性阶段是由不同分子机制介导的。其中，炎症、氧化损伤、细胞凋亡和炎症相关信号通路主要参与神经病理性疼痛的急性起始阶段。炎症、趋化因子和促炎细胞因子调节的下游信号通路（如MTOR信号通路）主要参与从急性到慢性的过渡阶段。而离子通道活性的改变、线粒体损伤主要参与慢性维持阶段(Fig1)。此外，课题组还筛选了介导急性、过渡、慢性阶段的关键基因和候选基因(Table 1.和Fig2)。这些基因的表达在HNP病理下发生显著改变，通过复杂的蛋白质作用网络介导脊髓神经元兴奋性的改变，从而，将电信号的传入和上行传递进行放大，最终导致异常的神经病理性疼痛。本研究为HNP发病机制提供了新的见解，也为其治疗策略提供新的参考。

我院2021届硕士生黄建为本文的第一作者，获得国家留学基金委项目，正在法国巴黎索邦大学攻读神经生物学博士。我院张文平副教授为本文唯一通讯作者。

原文阅读链接：https://link.springer.com/article/10.1007/s11481-021-10044-1

生物制药与生物信息学学科组

Fig.1 KEGG enrichment analysis of DEGs. The histogram shows that the KEGG pathway was significantly enriched by the DEGs on POD1/12, POD1, and POD14.

Fig.2 Hub genes at diferent stages of HNP. a, b, c The hub genes on POD1/12, POD1, and POD14 screened using Cytoscape's 12 centrality mathematical calculation method (CMCM)