2月3日,生物谷公众号发布《盘点癌症治疗发展史上里程碑式的人物》,其中对刘新垣院士进行了报道,原文如下:
刘新垣院士---癌症靶向基因-病毒治疗策略奠基人
溶瘤病毒(Oncolytic virus)是优先感染并杀死肿瘤细胞的一类病毒。初期,部分肿瘤细胞被溶瘤病毒特异性感染和破坏。随后,溶瘤病毒在肿瘤细胞进行复制和增殖,释放出新的感染性病毒颗粒,这样就可感染和破坏其他的肿瘤细胞。
溶瘤病毒通过直接溶解肿瘤细胞或者刺激宿主产生抗肿瘤免疫反应来发挥溶瘤的功效。相比于其他的肿瘤免疫疗法,溶瘤病毒具有杀伤效率高、靶向性好、副作用小、多种杀伤肿瘤途径、避免耐药性和成本低等优点。
目前已有多种病毒包括腺病毒(Ad),呼肠孤病毒、麻疹病毒、单纯疱疹病毒(HSV)、新城疫病毒和牛痘病毒等在临床上作为溶瘤病毒进行使用。自然界中的仅少数病毒可以自然的发生溶瘤(如呼肠孤病毒、塞内卡病毒以及M1溶瘤病毒),大多数病毒需要进行基因改造后才能实现对肿瘤细胞的靶向感染和治疗的作用。
2014年,中国中山大学颜光美教授的团队在海南岛首次发现了一种称为M1的天然病毒能特异性杀死癌细胞而不伤害正常细胞,因而是一种新型的天然溶瘤病毒。2015年,世界首个溶瘤病毒产品T-vec正式获批上市标志着溶瘤病毒技术已经成熟。
2001年,刘新垣院士创建了癌症靶向基因-病毒治疗(cancer targeting gene-virotherapy, CTGVT)策略及其双基因CTGVT-DG策略,并对它们进行产业化研发。他最初是通过基因工程手段将腺病毒改造成具有肿瘤靶向性的溶瘤腺病毒,随后扩展到其他类型的病毒。
基于CTGVT策略开发出来的产品有ZD55和ZD55-Gene等。ZD55是通过移除腺病毒的E1B(55KD)而构建出来的,特异性地靶向p53缺失的肿瘤。在ZD55上添加一个抗癌基因,就形成ZD55-Gene。添加不同的抗癌基因就会产生不同的ZD55-Gene产品,比如ZD55-IL-24。
鉴于两个抗癌基因可能具有协同作用,使用两个抗癌基因可产生更大的抗癌效果。可以将两个抗癌基因同时添加到ZD55等病毒载体上,比如ZD55-Trail-L-Smac,也可仅将一个抗癌基因添加到一种病毒载体,将另一个抗癌基因添加到另一种病毒载体上,在实际使用时,将这两种病毒载体混合在一起即可,比如将ZD55-TRAIL和ZD55-Smac混合在一起。
此外,刘新垣院士将CTGVT-DG策略与纳米技术结合在一起,比如在携带抗癌基因的溶瘤腺病毒OncoAd-gene上,先包裹Ca2HPO4,再包裹两层脂质体,这样仅需静脉注射而无需瘤内注射就可产生较好的肿瘤治疗效果。
另外,还可CTGVT-DG策略与溶瘤痘苗病毒(OncoPox)结合在一起,可构建出OncoPox-GM-CSF-IL-24等产品。鉴于OncoPox仅在细胞质中复制而不会整入染色体中以及可静脉注射的优点,所开发出的产品十分安全,也可进行静脉注射。
2011年1月,生物技术巨头安进公司(Amgen)花了10亿美元购买了基于CTGVT-DG策略开发出来的OncoHSV-GM-CSF溶瘤病毒产品,其中这种溶瘤病毒是由HSV经过基因改造而来的,携带着GM-CSF基因。2011年9月,基于CTGVT 策略开发出来的OncoPox-GM-CSF溶瘤病毒产品可静脉注射,III期临床试验表明它具有较高的抗癌效果。
其实,在癌症治疗发展史中,有很多科学家提出不错的策略来治疗癌症。以上列举的几名科学家仅是其中的一小部分。他们都在各自的研究生涯中开发出不同的癌症治疗策略。
其中的一些策略已成功地进入临床试验,并且最终被批准上市,比如迄今为止已有6款阻断PD-1/PD-L1通路的免疫检查点抑制剂产品被批准用于治疗某些癌症,又比如迄今为止,Kite制药公司开发的CAR-T细胞免疫疗法Yescarta和诺华公司开发的CAR-T细胞免疫疗法Kymriah被批准用于治疗某些血癌。
当然,也有一些策略停留在I期或II期临床试验阶段,参与临床试验的患者人数仍然偏少,仍需通过招募更多的患者人数来开展III期临床试验。在未来,随着科学家们从病理学、分子生物学、基因、蛋白和组学等不同角度深入探究癌症产生机制,人们最终有朝一日将能够治愈各种类型的癌症。