近日，我院欧文斌教授团队在胃肠道间质瘤研究中取得重要突破性进展，在胃肠道间质瘤靶向治疗抗药性研究领域找到新的治疗策略，主要研究成果论文《Dual Targeting of Insulin Receptor and KIT in Imatinib-Resistant Gastrointestinal Stromal Tumors 》刊发于肿瘤学领域权威期刊Cancer Research (影响因子9.122)，该期刊属于ESI临床医学标志性刊物（http://cancerres.aacrjournals.org.ezp-prod1.hul.harvard.edu/content/77/18/5107.long）。

胃肠道间质瘤（GIST）是胃肠道最常见的间叶组织来源的实体肿瘤。大多数GIST含有KIT或PDGFRA基因突变，KIT / PDGFRA抑制剂-伊马替尼（Imatinib，IM）是治疗转移性GIST患者的标准一线药物。虽然大多数GIST最终由于KIT激酶结构域的二次突变而产生伊马替尼耐药性，但欧文斌教授认为可能在这类细胞中仍然存在伊马替尼耐药性的新机理。因此课题组通过phospho-RTK assay 分析了imatinib耐药和敏感的GIST细胞系以及病人组织样本，发现胰岛素受体（IR）只在对Imatinib有耐药性并存在KIT二次突变的细胞或组织中强烈表达。双靶向抑制IR（linsitinib）和KIT（imatinib）对存在KIT二次点突变GIST细胞的KIT/IR-PI3K/AKT/mTOR信号通路、增殖、转移与侵袭的抑制、促使细胞凋亡方面具有显著的附加效果。进一步转录组测序，SNP及基因沉默发现配体IGF2过表达导致了IR的激活，而其激活与KIT并无直接关联。该研究揭示了IR和KIT的联合抑制可能成为伊马替尼耐药型GIST的新型治疗策略之一。

该研究成果也获得学术同行高度评价，北京大学肿瘤医学消化内科李建GIST月评（第九期）对本文做了重点点评，认为本文是最近几年GIST基础研究领域发表的影响因子最高的一篇文章，确认该成果可以为imatinib耐药GIST患者提供治疗选择，为后续深入探索提供多个新的研究方向（http://baijiahao.baidu.com/s?id=1577406120164633811&wfr=spider&for=pc）。

该成果也将在2017年厦门举办的全国细胞生物学学术大会上进行大会主题报告。

                                        教科办