我院欧文斌教授在MDM2-p53信号轴靶向治疗研究方面取得重要进展，在肿瘤学领域期刊《Oncotarget》上发表题为“HDACi inhibits liposarcoma via Targeting of the MDM2-p53 signaling axis and PTEN, irrespective of p53 mutational status”的研究文章，该刊影响因子6.63。

该论文对MDM2特异性抑制药物Nutlin-3的耐药机制进行深入研究，发现p53突变是其主要的耐药机理。在此基础上发现脱乙酰基化酶抑制剂（HDACi）能够促使突变体p53与扩增的MDM2降解，诱导p21与肿瘤抑制子PTEN表达上调，并导致PI3K/AKT信号通路失活，从而诱导肿瘤细胞凋亡与生长抑制。在HDACi作用下，野生型p53的稳定依赖于MDM2扩增水平。突变体p53与扩增MDM2分别沉默显著抑制肿瘤细胞的生长，二者同时敲除显示附加抑制效果，且具有与HDACi相当的抑癌效果。这些发现对拥有突变体p53的恶性肿瘤临床治疗管理提供了新的策略，为HDACi靶向MDM2-p53信号轴的临床测试提供了理论支撑。

    生命科学学院生物化学学科组/欧文斌

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