钱 程
医学博士,浙江理工大学生命科学学院,教授,博士生导师,“国家精准医学生物治疗国际联合研究中心”主任,国家科技部重点专项首席科学家,中国医药质量管理协会精准生物治疗质量研究专业委员会主任委员,重庆市抗癌协会生物治疗专委会主任委员,浙江省首批“钱江学者”特聘教授,浙江省“151第一层次人才”,曾担任“浙江省第十届政协委员”。
曾在西班牙留学和工作18年,1995年被西班牙Navarra大学聘为副教授,并牵头创建肿瘤基因生物治疗中心并任主任,1999年任教授。先后主持完成欧共体第五框架科研项目、西班牙科技部和卫生部重点项目和基金会等项目16项,总经费210万欧元。回国后,先后主持国家科技部重点专项1项、国家973项目课题2项、国家863课题2项和国家自然科学基金国际合作重大项目2项、重大项目、重点项目和面上项目各1项、等国家和省部级项目共15项,总经费3600万元。
近年来的工作重点包括:在基础研究方面:(1)肿瘤微环境调控癌症转移和复发的分子机制;(2)调控肿瘤干细胞自我更新和诱导分化的分子机制;(3) 建立靶向肿瘤干细胞的药物筛选平台,筛选肿瘤干细胞特异的小分子化合物和单克隆抗体:(4)癌症生物治疗和基因治疗的基础和临床应用研究。在临床应用方面:(1)我们开发的CIK、DC-CIK和CTL细胞治疗癌症技术,已获得国家批准,成功治疗2000多例癌症患者,取得非常好的疗效,并产生可观的经济效益;(2)我们新研发的抗CD19和CD20 CAR-T治疗血液系统肿瘤和抗CEA和HER2 CAR-T治疗大肠癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌等的临床试验项目已通过相关部门的审批,已在国际Clinical trial注册,目前正在开展试验研究;(3)干细胞治疗肝病、自身免疫病等疾病已开展了300多例的临床应用。
目前已建立50名高级、中级和初级职称的研究人员团队。研究团队成员具有基因与生物治疗基础研究、转化研究和临床研究方面的研究背景,具有良好的团队合作精神,具备严肃认真的科学态度,扎实的理论知识和丰富的实验室研究经验,技术熟练,掌握本学科所需的实验技术。研究团队成员已获得多项国家自然科学基金面上基金和青年基金的资助。本研究团队以基础-应用基础-临床研究为主线,开展癌症生物治疗的转化医学研究。基础研究所获得的创新性研究成果,可以通过应用基础研究,进入临床试验研究。通过临床试验研究进一步完善临床治疗方案和阐明其作用机制,形成临床治疗新技术在临床上全面推广,制定相关的行业和技术标准。
所获得的研究成果在国际著名的Journal of Clinical Oncology、Gastroenterology、Hepatology等SCI期刊上发表论文145篇,总影响因子达770, 被Cell、Nature 系列杂志、The Lancet等SCI杂志他引4000余次。获得PCT国际发明专利4项和国家发明专利6项。共培养博士生15名;曾培养来自不同国家包括中国、德国、意大利和波兰等国家12位访问学者和博士后开展科学研究。这些访问学者和博士后已先后回到本国,担任研究室主任或PI,独立开展高水平的研究工作或临床工作。
多次应邀赴美国、法国、德国、意大利等国参加国际学术会议并做大会报告。兼任Molecular Therapy、Gastroenterology、Hepatology等重要杂志的编委或审稿人,是美国基因治疗协会(American Society of Gene Therapy)、美国肝病协会(American Association for the Study of Liver Diseases)、欧洲基因治疗协会(European Society of Gene Therapy)等会员,任多个专业协会的常委或委员。
近五年主持科研项目:
1. 恶性肿瘤免疫治疗关键技术研究, 国家科技部重点专项,2016YFC1303400,2016-2020,2528.74万元,首席科学家
2. 国家级“精准医学生物治疗国际联合研究中心” 国家科技部,2016-2020,项目负责人
3. 疾病精准生物治疗技术研发及应用,重庆市社会事业与民生保障科技创新专项项目,2016-2020,290万元,首席科学家
4. MEF2D在肿瘤微环境调控肝癌侵袭转移中的作用及分子机制研究,国家自然科学基金重点国际(地区)合作研究项目,81520108025,2016-2020,235万元,项目负责人
5. SIRT1 在调控肝癌干细胞自我更新中的作用及分子机制, 国家自然科学基金重点项目,81330048,2014-2018,290万元,项目负责人
6. 重庆市“首批百名领军人才” 获得者,160万元,2013-2016,项目负责人
7. 重庆市生物治疗国际合作研发中心,重庆市科委,50万元,2013-2015,项目负责人
8. 结直肠癌EMT模型的建立与转移干预的研究,国家自然科学基金重大项目,81090423,2011-2014,300万元,项目负责人
9. CIK 细胞介导溶瘤腺病毒靶向治疗肝癌的实验研究,国家自然科学基金国际合作重大项目,81020108026,2011-2013,200万元,项目负责人
10. iCSCs和脉管生成为靶标的肿瘤治疗新方法研究。国家973课题2010CB529406,2010-2014,460万元,项目负责人
11. CIK细胞治疗癌症的临床试验研究,第三军医大学临床重大科研项目课题,2012XLC04, 2013-2015,300万元,项目负责人
12. 干细胞治疗技术临床转化及应用研究,国家863课题, 2011AA020103. 2011-2015, 150万元,分课题负责人
13. 靶向溶瘤腺病毒携带非编码小RNA和治疗基因协同治疗癌症的探索性研究。< ,/span>国家自然科学基金面上项目。30872984,2009-2011。36万元, 项目负责人
近五年发表的SCI论文:
1. Huan HB, Wen XD, Chen XJ, Wu L, Wu LL, Zhang L, Yang DP, Zhang X, Bie P, Qian C, Xia F. Sympathetic nervous system promotes hepatocarcinogenesis by modulating inflammation through activation of alpha1-adrenergic receptors of Kupffer cells. Brain Behav Immun. 2016 Aug 29. pii: S0889-1591(16)30404-4. doi: 10.1016/j.bbi.2016.08.016. [Epub ahead of print]
2. Su L, Luo Y, Yang Z, Yang J, Yao C, Cheng F, Shan J, Chen J, Li F, Liu L, Liu C, Xu Y, Jiang L, Guo D, Prieto J, Ávila MA, Shen J, Qian C (通讯作者). MEF2D Transduces Microenvironment Stimuli to ZEB1 to Promote Epithelial-Mesenchymal Transition and Metastasis in Colorectal Cancer. Cancer Res. 2016 Sep 1;76(17):5054-67. (IF:8.65).
3. Liu L, Liu C, Zhang Q, Shen J, Zhang H, Shan J, Duan G, Guo D, Chen X, Cheng J, Xu Y, Yang Z, Yao C, Lai M, Qian C (通讯作者). SIRT1-Mediated Transcriptional Regulation of SOX2 Is Important for Self-Renewal of Liver Cancer Stem Cells. Hepatology. 2016 Sep;64(3):814-27. (IF: 12.003)
4. Cheng F, Su L, Qian C (通讯作者). Circulating tumor DNA: a promising biomarker in the liquid biopsy of cancer. Oncotarget. 2016 May 19. doi: 10.18632/oncotarget.9453. [Epub ahead of print]. (IF: 6.627)
5. Jiang L, Shan J, Shen J, Wang Y, Yan P, Liu L, Zhao W, Xu Y, Zhu W, Su L, Chen J, Cheng F, Yao H, Xu H, Qian C (通讯作者), Liang Z. Androgen/androgen receptor axis maintains and promotes cancer cell stemness through direct activation of nanog transcription in hepatocellular carcinoma. Oncotarget. 2016 May 5. doi: 10.18632/oncotarget.9192. [Epub ahead of print]. (IF: 6.627)
6. Liu C, Liu L, Chen X, Cheng J, Zhang H, Shen J, Shan J, Xu Y, Yang Z, Lai M, Qian C(通讯作者). Sox9 Regulates Self-Renewal and Tumorigenicity by Promoting Symmetrical Cell Division of Cancer Stem Cells in Hepatocellular Carcinoma. Hepatology. 2016 Jul;64(1):117-29. (IF: 12.003)
7. Cheng J, Liu C, Liu L, Chen X, Shan J, Shen J, Zhu W, Qian C(通讯作者). MEK1 signaling promotes self-renewal and tumorigenicity of liver cancer stem cells via maintaining SIRT1 protein stabilization. Oncotarget. 2016 Mar 7. doi: 10.18632/oncotarget.7972. [Epub ahead of print]. (IF: 6.627)
8. Yao C, Su L, Shan J, Zhu C, Liu L, Liu C, Xu Y, Yang Z, Bian X, Shao J, Li J, Lai M, Shen J, Qian C(通讯作者). IGF/STAT3/NANOG/Slug signaling axis simultaneously controls epithelial-mesenchymal transition and stemness maintenance in colorectal cancer. Stem Cells. 2016 Feb 3. doi: 10.1002/stem.2320. [Epub ahead of print]. (IF: 7.133)
9. Luo Y, Yang Z, Su L, Shan J, Xu H, Xu Y, Liu L, Zhu W, Chen X, Liu C, Chen J, Yao C, Cheng F, Zhang C, Ma Q, Shen J, Qian C(通讯作者). Non-CSCs nourish CSCs through interleukin-17E-mediated activation of NF-κB and JAK/STAT3 signaling in human hepatocellular carcinoma. Cancer Lett. 2016 Jun 1;375(2):390-9. (IF: 5.992)
10. Cheng F, Su L, Yao C, Liu L, Shen J, Liu C, Chen X, Luo Y, Jiang L, Shan J, Chen J, Zhu W, Shao J, Qian C(通讯作者). SIRT1 promotes epithelial-mesenchymal transition and metastasis in colorectal cancer by regulating Fra-1 expression. Cancer Lett. 2016 Jun 1;375(2):274-83. (IF: 5.992)
11. Li S, Yang Z, Shen J, Shan J, Qian C(通讯作者). Adoptive therapy with CAR redirected T cells for hematological malignancies. Sci China Life Sci. 2016 Apr;59(4):370-8. (IF: 1.512)
12. Xu Y, Huang J, Ma L, Shan J, Shen J, Yang Z, Liu L, Luo Y, Yao C, Qian C(通讯作者). MicroRNA-122 confers sorafenib resistance to hepatocellular carcinoma cells by targeting IGF-1R to regulate RAS/RAF/ERK signaling pathways. Cancer Lett. 2016 Feb 28;371(2):171-81 (IF: 5.992)
13. Yang G, Kramer MG, Fernandez-Ruiz V, Kawa MP, Huang X, Liu Z, Prieto J, Qian C(通讯作者). Development of Endothelial-Specific Single Inducible Lentiviral Vectors for Genetic Engineering of Endothelial Progenitor Cells. Sci Rep. 2015 Nov 27;5:17166. doi: 10.1038/srep17166. (IF: 5.078)
14. Liu H, Ren G, Wang T, Chen Y, Gong C, Bai Y, Wang B, Qi H, Shen J, Zhu L, Qian C, Lai M, Shao J. Aberrantly expressed Fra-1 by IL-6/STAT3 transactivation promotes colorectal cancer aggressiveness through epithelial-mesenchymal transition. Carcinogenesis. 2015 Apr;36(4):459-68. (IF: 5.266)
15. Wang B, Wang Q, Wang Z, Jiang J, Yu SC, Ping YF, Yang J, Xu SL, Ye XZ, Xu C, Yang L, Qian C, Wang JM, Cui YH, Zhang X, Bian XW. Metastatic consequences of immune escape from NK cell cytotoxicity by human breast cancer stem cells. Cancer Res. 2014 Oct 15;74(20):5746-57. (IF:8.65).
16. Ma L, Liu J, Liu L, Duan G, Wang Q, Xu Y, Xia F, Shan J, Shen J, Yang Z, Bie P, Cui Y, Bian XW, Prieto J, Avila MA, Qian C (通讯作者). Overexpression of the Transcription Factor MEF2D in Hepatocellular Carcinoma Sustains Malignant Character by Suppressing G2-M Transition Genes. Cancer Res. 2014 Mar 1;74(5):1452-62. (IF:8.65).
17. Liu C, Liu L, Shan J, Shen J, Xu Y, Zhang Q, Yang Z, Wu L, Xia F, Bie P, Cui Y, Zhang X, Bian X, Qian C (通讯作者). Histone deacetylase 3 participates in self-renewal of liver cancer stem cells through histone modification. Cancer Lett. 2013 Oct 1;339(1):60-9. (IF: 5.992)
18. Zhu J, Wan H, Xue C, Jiang T, Qian C (通讯作者), Zhang Y. Histone deacetylase 3 implicated in the pathogenesis of children glioma by promoting glioma cell proliferation and migration. Brain Res. 2013 Jul 3;1520:15-22. (IF:2.879)
19. Liu C, Liu L, Chen X, Shen J, Shan J, Xu Y, Yang Z, Wu L, Xia F, Bie P, Cui Y, Bian XW, Qian C (通讯作者). Decrease of 5-Hydroxymethylcytosine Is Associated with Progression of Hepatocellular Carcinoma through Downregulation 7of TET1. PLoS One. 2013 May 9;8(5):e62828.(IF:3.73)
20. Xu C, Xie D, Yu SC, Yang XJ, He LR, Yang J, Ping YF, Wang B, Yang L, Xu SL, Cui W, Wang QL, Fu WJ, Liu Q, Qian C, Cui YH, Rich JN, Kung HF, Zhang X, Bian XW. β-Catenin/POU5F1/SOX2 Transcription Factor Complex Mediates IGF-I Receptor Signaling and Predicts Poor Prognosis in Lung Adenocarcinoma. Cancer Res. 2013 May 15;73(10):3181-9.(IF:8.65)
21. Zhang L, Huang G, Li X, Zhang Y, Jiang Y, Shen J, Liu J, Wang Q, Zhu J, Feng X, Dong J and Qian C (通讯作者). Hypoxia induces epithelial-mesenchymal transition via activation of SNAI1 by hypoxia-inducible factor -1alpha in hepatocellular carcinoma. BMC Cancer 2013, 13:108 doi:10.1186/1471-2407-13-108. (IF:3.333)
22. Santamaria M, Pardo-Saganta A, Alvarez-Asiain L, Di Scala M, Qian C, Prieto J, Avila MA. Nuclear α1-Antichymotrypsin Promotes Chromatin Condensation and Inhibits Proliferation of Human Hepatocellular Carcinoma Cells. Gastroenterology. 2013;144(4):818-828. (IF:12.821)
23. Lou W, Chen Q, Ma L, Liu J, Yang Z, Shen J, Cui Y, Bian XW, Qian C (通讯作者). Oncolytic adenovirus co-expressing miRNA-34a and IL-24 induces superior antitumor activity in experimental tumor model. J Mol Med (Berl). 2013; 91:715–725 (IF:4.768)
24. Yang XJ, Chen GL, Yu SC, Xu C, Xin YH, Li TT, Shi Y, Gu A, Duan JJ, Qian C, Cui YH, Zhang X, Bian XW. TGF-β1 enhances tumor-induced angiogenesis via JNK pathway and macrophage infiltration in an improved zebrafish embryo/xenograft glioma model. Int Immunopharmacol. 2013 Feb;15(2):191-8.(IF:2.417)
25. Xia F, Lau WY, Xu Y, Wu L, Qian C (通讯作者), Bie P. Does hepatic ischemia-reperfusion injury induced by hepatic pedicle clamping affect survival after partial hepatectomy for hepatocellular carcinoma? World J Surg. 2013 Jan;37(1):192-201. (IF:2.228)
26. L Liu, W Li, X Wei, Q Cui, W Lou, G Wang, X Hu and C Qian (通讯作者). Potent antitumor activity of oncolytic adenovirus-mediated SOCS1 for hepatocellular carcinoma. Gene Ther 2013; 20: 84-92. (IF:4.321)
27. Yang Z, Zhang Q, Xu K, Shan J, Shen J, Liu L, Xu Y, Xia F, Bie P, Zhang X, Cui Y, Bian XW, Qian C (通讯作者). Combined Therapy with Cytokine-Induced Killer Cells and Oncolytic Adenovirus Expressing IL-12 Induce Enhanced Antitumor Activity in Liver Tumor Model. PLoS One. 2012;7(9):e44802. (IF: 3.73)
28. Shan J, Shen J, Liu L, Xia F, Xu C, Duan G, Xu Y, Ma Q, Yang Z, Zhang Q, Ma L, Liu J, Xu S, Yan X, Bie P, Cui Y, Bian XW, Qian C (通讯作者). Nanog regulates self-renewal of cancer stem cell through IGF pathway in human hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2012 Sep;56(3):1004-14. (IF: 12.003)
29. Xia F,Lai EC, Lau WY, Ma K, Li X, Bie P, Qian C (通讯作者).High Serum Hyaluronic Acid and HBV Viral Load are Main Prognostic Factors of Local Recurrence after Complete Radiofrequency Ablation of Hepatitis B-Related Small Hepatocellular Carcinoma. Ann Surg Oncol. 2012 Apr;19(4):1284-91. (IF:4.12).